Affiliation：Department of Physiology, Kanazawa Medical University

Abstract：心臓不整脈の実体は、心臓組織上での旋回性興奮の発生にあると考えられている。遺伝性QT延長症候群や、薬物の副作用としての薬物誘発性QT延長症候群における致死性不整脈の発症は、心筋細胞レベルでの再分極異常（早期後脱分極：early afterdepolarization）の発生が引き金となって、旋回性興奮（リエントリー）の発生によるものと考えられている。しかしながら、そのリエントリー生成メカニズムは未だ明らかでない。
　心筋細胞の活動電位（細胞）モデルユニットを電気的に結合した6 cm × 6 cmの心室組織（シート）モデルに、再分極異常細胞ユニット（EADユニット）をクラスター状に配置し、興奮伝播シミュレーションを様々な条件下で繰り返し実施した（図）。EADクラスターのサイズ、シート内での位置、複数のEADユニットクラスターが存在した場合のクラスター間の相互作用の強度といったパラメータが、リエントリー生成に与える影響を検討した。
EADが発生することでEADユニットの興奮の終了（活動電位の再分極）が遅れる。EADユニットクラスター以外の非EADユニット（no-EAD units）は、既に興奮が終了しており、EADユニットとの間に大きな電位差が生まれる。この電位差によって、電流が発生し、すでに興奮が終了した非EADユニットを再び興奮させる。つまり、リエントリー（興奮の再入）を引き起こす。今回、EADユニットクラスターのサイズ（ユニット数）が心室組織全体の約20%以上を占め、かつ、そのEADユニットクラスターが組織辺縁部に近い場所にあるときに、旋回性興奮波の発生を見た。今後は、EADの発生からリエントリー誘発（致死性不整脈発症）までの条件を更に詳細に検討する予定である。

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（Domestic conference/workshop）

• Takao Shimamoto, Kunichika Tsumoto, Yasutaka Kurata, Akira Amano. “Coordinately early afterdepolarizations evoked in ventricular tissue trigger reentrant arrhythmias: in silico study.”, 第97回日本生理学会大会, Mar 2020.
• Kunichika Tsumoto, Takao Shimamoto, Akira Amano, Yasutaka Kurata, “Relations between early afterdepolarizations and ventricular lethal arrhythmias in long QT syndrome: a simulation study.”, 第67回日本不整脈心電学会学術集会, Jul 2020. (発表予定)