Affiliation：Kanazawa Medical University

Abstract： 心室性致死性不整脈を発症する際、きっかけとなる応答（トリガー応答）が発生することが知られている。本研究は、トリガー応答の生成メカニズムを明らかにし、不整脈誘発危険度を定量化することで、不整脈の発症予防・制御の方法論の開発を目的とする。ヒト心室筋細胞の数学モデルを元に、6 × 6 ｃｍの心筋シートモデルを構成し、早期後脱分極（Early afterdepolarization: EAD）として知られる再分極異常を生じる心筋細胞群（クラスタ）を含む組織における興奮伝播ダイナミクスをコンピュータシミュレーションにより検討する。様々なEADクラスタ存在条件下でトリガー発生機序を検討した。心室組織内にEADクラスタサイズ、クラスタ間距離に依存した特定形状の再分極不均質性を示す組織領域が現れると、不整脈を惹起するトリガー応答が生成されることを見出した。

Publication related to your research:
（International conference paper）

• Kunichika Tsumoto, Takao Shimamoto, Yuma Aoji, Yuhichi Kuda, Mamoru Tanida, Akira Amano, Yasutaka Kurata. Linking the early afterdepolarization in cardiomyocyte models of long QT syndrome type 2 to reentrant arrhythmia. Proceedings of the 39th Congress of The International Union of Physiological Sciences (IUPS2022), pp.436-436, Beijing, China, May 2022.

（Domestic conference/wokrshop）

• 津元国親、島本貴生、青地悠馬、天野晃、倉田康孝. How early afterdepolarization triggers lethal arrhythmias in long QT syndrome type 2: a computational study. 第68回日本不整脈心電学会学術集会、パシフィコ横浜、横浜市、Jun 2022.
• 津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、姫野友紀子、天野晃、倉田康孝. 不整脈トリガーは如何にして発生するのか：数理モデル解析からの予測. 生理学研究所 心血管研究会2022「比較統合生理学的観点からの循環生理の解析」, 信州大学、松本市、Oct 2022. (招待講演)
• 津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、姫野友紀子、天野晃、倉田康孝. EADの発生を契機とする心室性不整脈の発生機序：in silico研究. 第69回中部日本生理学会、藤田医科大学、豊明市、Oct 2022.
• 津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、姫野友紀子、天野晃、倉田康孝. Inhibition of transient outward K+ current: potential prevention of reentrant arrhythmia developments in long QT syndromes. 第96回日本薬理学会年会、パシフィコ横浜、横浜市、Dec 2022.
• 津元国親、青地悠馬、島本貴生、姫野友紀子、天野晃、九田裕一、谷田守、倉田康孝. Mechanisms of ventricular arrhythmias triggered by the development of EAD: an in silico study. 日本生理学会第100回記念大会、国立京都国際会館、京都市、Mar 2023